W czterech salach wystawowych prezentowana jest ekspozycja przybliżająca historię miasta i regionu, najważniejsze wydarzenia w jego historii oraz sylwetki najsłynniejszych rzeszowian i ludzi z Rzeszowem związanych. Dziejom miasta od donacji na prawie magdeburskim w 1354 roku do pierwszego rozbioru Polski poświęcono pierwszą część wystawy. W tej części ekspozycji prezentowane są m.in. eksponaty związane z władzami miejskimi, między innymi dokumenty, kasa miejska i dzwon ratuszowy. Codzienne życie mieszkańców ilustrują zabytki cechowe oraz wyroby rzeszowskich rzemieślników. Uzupełnieniem tej części wystawy są zbroje średniowieczne i husarskie oraz broń biała.
Po pierwszym rozbiorze Polski, w 1772 roku, Rzeszów znalazł się w granicach państwa austriackiego. Ten ponad stuletni okres historii miasta zaprezentowany jest w drugiej sali. Dużą grupę eksponatów stanowią tutaj przedmioty nawiązujące do władz austriackich w mieście. Prezentowany jest tu mundur urzędnika austriackiego, monety oraz banknoty austriackie. Zaprezentowane są tutaj również pamiątki z powstań narodowych oraz judaika, czyli przedmioty związane z życiem rzeszowskich Żydów.
W sali trzeciej ukazane są losy miasta i jego mieszkańców w latach pierwszej wojny światowej oraz w okresie międzywojennym. Prezentowana jest tutaj broń i oporządzenie żołnierskie, w tym pamiątki związane z osobą pułkownika Lepolda Lisa-Kuli. Okres międzywojenny to czas znacznego rozwoju gospodarczego miasta, ale również rozwoju życia kulturalnego i społecznego. Zaakcentowane jest to poprzez pokazanie pamiątek związanych z rzeszowskimi zakładami przemysłowymi, powstałymi w ramach Centralnego Okręgu Przemysłowego.
Ostatnia część wystawy zaprezentowana w sali czwartej obejmuje okres drugiej wojny światowej. Prezentowane w tej części wystawy eksponaty odnoszą się do takich zagadnień, jak: wojna obronna 1939 roku, władze okupacyjne, podziemie niepodległościowe, Holocaust. Zobaczyć można między innymi mundur oficera 10 Brygady Kawalerii, dokumenty władz okupacyjnych, dokumenty Armii Krajowej Obwodu Rzeszów.
Na wystawie „Sześć wieków Rzeszowa” prezentowanych jest kilka wyjątkowo cennych eksponatów, takich jak: Tarcza Legionów, szabla pułkownika Leopolda Lisa-Kuli, czy jego popiersie z pomnika zniszczonego przez hitlerowców w kwietniu 1940 roku.